Les effets de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire

L'hexaréline est un peptide synthétique libérant l'hormone de croissance qui, comme son analogue naturel la ghréline, se fixe et active le récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHSR) du cerveau.

Nous discuterons plus en détail des effets de l’Hexarelin sur le système cardiovasculaire dans cet article. D'autre part, le fait que le GHSR se trouve en périphérie du cœur et des vaisseaux sanguins suggère que l'Hexarelin pourrait influencer directement les fonctions du système cardiovasculaire.

De plus, le CD36 non-GHSR fonctionne comme un récepteur cardiaque particulier pour l'hexaréline. Par rapport à la ghréline, elle présente une stabilité et une efficacité accrues et, par conséquent, elle s’avère prometteuse en tant qu’agent thérapeutique cardiovasculaire potentiel.

Dans des cœurs fonctionnels isolés, les chercheurs ont découvert que l'effet de l'Hexarelin sur le cœur était principalement médié par le récepteur GHSR 1a et, de manière significative, par l'activation du récepteur CD36.

Dans cette revue condensée, nous discutons des preuves concernant l'effet de l'Hexarelin sur le système cardiovasculaire.

#1. L'effet de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire

L'effet des inotropes

L'hexaréline administrée par voie intraveineuse à des doses aiguës a produit un effet inotrope bénéfique transitoire. L'administration d'Hexarelin a entraîné une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG ), du débit cardiaque et de l'index cardiaque tout en abaissant simultanément la pression du coin ^[1] .

Arrêter le processus d'apoptose

Dans les cardiomyocytes néonatals de rat, l'hexaréline a réduit de manière significative l'apoptose et la fragmentation de l'ADN générées par l'angiotensine II et a augmenté le nombre de myocytes viables.

De plus, il a empêché la doxorubicine d’induire l’apoptose des cardiomyocytes H9c2 et des cellules endothéliales tout en améliorant leur capacité de survie.

Grâce à ce mécanisme, l'administration chronique d'Hexarelin empêche l'activation des systèmes neurohormonaux induite par le stress ainsi que la mort des cardiomyocytes.

Dommages d'ischémie-reperfusion

Un traitement par Hexarelin a protégé les propriétés électrophysiologiques des cardiomyocytes après une lésion d'ischémie-reperfusion, inhibé l'apoptose des cardiomyocytes, favorisé la survie cellulaire en modifiant les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes et produit un effet inotrope positif sur les cardiomyocytes ischémiques.

Les lésions d'ischémie-reperfusion peuvent altérer les propriétés électrophysiologiques des cardiomyocytes, ce qui peut entraîner une insuffisance cardiaque.

L'administration chronique du peptide à des rats présentant un déficit en GH protège contre le dysfonctionnement ventriculaire ischémique et post-ischémique.

Il a empêché l'hyperréactivité du lit vasculaire coronaire à l'angiotensine II dans les cœurs perfusés. Le déficit en GH est une maladie génétique qui entraîne une altération de la production d’hormone de croissance (GH).

Une crise cardiaque ou un infarctus du myocarde

Il a été observé que le traitement par l'hexaréline améliore le volume systolique, l'indice de volume systolique, le débit cardiaque et l'indice cardiaque tout en diminuant également la résistance périphérique totale.

Les chercheurs ont comparé cette amélioration à une solution saline normale, qui n’a pas eu ces effets.

Fibrose cardiaque

Le traitement de rats spontanément hypertendus a entraîné une réduction significative de la fibrose cardiaque . Les professionnels ont obtenu ce résultat en réduisant la quantité de dépôt de collagène dans le myocarde interstitiel et périvasculaire, ainsi que la teneur en hydroxyproline du myocarde, et en réduisant l'expression de l'ARNm et des protéines du collagène I et III.

De plus, le traitement par Hexarelin a entraîné une amélioration des activités des métalloprotéinases matricielles 2 et 9 tout en entraînant simultanément une diminution de l'expression de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-1 dans l'ARNm du myocarde.

Le développement de l'athérosclérose

Des rats Sprague-Dawley adultes ont montré la capacité du peptide à inhiber le développement de l'athérosclérose.

Chez les rats athéroscléreux, le traitement avec le peptide a réduit la formation de plaques d'athérosclérose et de néointima, a partiellement inversé le rapport entre le cholestérol des lipoprotéines de haute densité sérique et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et a amélioré les taux sériques d'oxyde nitrique ainsi que l'expression de l'ARNm aortique de l'acide nitrique endothélial. oxyde synthase, GHSR et CD36.

De plus, un traitement persistant par Hexarelin n'a pas réduit les taux élevés de triglycérides, mais a considérablement abaissé les taux de cholestérol plasmatique chez les rats obèses.

#2. L'hexaréline est responsable de l'activation du récepteur cardiaque.

On a émis l'hypothèse que l'effet de l'Hexarelin sur le système cardiovasculaire est indépendant de la GH et que cet effet est médié par l'activation des récepteurs cardiaques.

Le fait que le peptide hexaréline ait considérablement amélioré la FEVG chez les sujets ordinaires et les patients présentant un déficit en GH et ait évité des lésions cardiaques chez des rats hypophysectomisés pendant l'ischémie-reperfusion suggère que l'action cardioprotectrice du peptide n'est pas causée par la stimulation de l'axe GH.

L'hexaréline peut s'attacher à des endroits spécifiques du cœur. Une liaison spécifique de 125I-Tyr-Ala-Hexarelin a été observée dans le système circulatoire humain, et les ventricules se sont avérés contenir les quantités les plus élevées de 125I-Tyr-Ala-Hexarelin, suivis par les oreillettes, les coronaires, la carotide, l'endocarde et la veine cave. .

Les experts ont observé cet aspect dans le système cardiovasculaire humain. À l’heure actuelle, deux types différents de récepteurs cardiaques ont été proposés pour l’Hexarelin.

Récepteur cardiaque GHSR 1a

Le peptide a provoqué une augmentation de la quantité d’ARNm de GHSR exprimée dans les cardiomyocytes.

De plus, Hexarelin a considérablement allongé la durée du potentiel d'action, a présenté des effets inotropes positifs et a conservé les caractéristiques électrophysiologiques des myocytes isolés à la suite d'une lésion d'ischémie-reperfusion.

Les professionnels ont découvert que le récepteur GHSR 1a était responsable de la médiation de ces effets.

Récepteur cardiaque CD36

Plus précisément, le peptide se lie au CD36 , une glycoprotéine multifonctionnelle présente dans les cardiomyocytes et les cellules endothéliales microvasculaires ^[2] .

Le CD36 agit comme un récepteur du peptide. Dans les cœurs déjà perfusés, l’activation du CD36 médiée par l’hexaréline a entraîné une augmentation de la pression de perfusion coronaire dose-dépendante.

Les experts n’ont pas trouvé cet impact dans le cœur de souris présentant une délétion génétique de CD36 (souris CD36-null) ou de rats présentant une pression artérielle spontanément élevée et génétiquement déficients en CD36.

#3. Hexaréline contre Ghréline

Comparés à son homologue naturel, la ghréline, les effets de l’Hexarelin sur le système cardiovasculaire sont bien plus puissants et favorables.

Cependant, des investigations supplémentaires ont révélé que lorsque l’activation du GHSR 1a était la même, l’hexaréline et la ghréline avaient des effets cardiaques similaires.

Ce fut le cas, même si le dosage de ghréline était 10 fois supérieur à celui d’Hexarelin en termes de molarité.

La recherche a également indiqué que l'activation du GHSR 1a par la ghréline ou l'hexaréline avait un impact protecteur comparable sur les cardiomyocytes suite à une lésion d'ischémie-reperfusion ^[3] .

Les chercheurs ont montré que cette action diminuait l’apoptose des cardiomyocytes et favorisait la survie cellulaire.

Hexarelin – Les dernières pensées

Les effets cardioprotecteurs de l'Hexarelin dans les affections cardiovasculaires courantes telles que la fibrose cardiaque, les cardiopathies ischémiques, le dysfonctionnement cardiaque et l'athérosclérose semblent être médiés par la liaison directe et l'activation de ses récepteurs cardiaques CD36 et GHSR 1a. En effet, Hexarelin se lie à ces récepteurs et les active.

L’Hexarelin étant un GHS synthétique chimiquement stable ayant des effets cardiaques plus puissants que son analogue naturel, il peut constituer une alternative possible à la ghréline en tant qu’agent thérapeutique prometteur pour le traitement des maladies cardiovasculaires. En effet, Hexarelin est un SGH.

Les investigations sur les animaux et les lignées cellulaires fournissent des preuves considérées comme « prima facie ». Pour cette raison, l’établissement de son efficacité nécessite la réalisation d’essais cliniques impliquant des patients humains. Cliquez ici pour acheter et en savoir plus sur ce peptide.

3sources

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[1] Kosaraju A, Goyal A, Grigorova Y, Makaryus AN. Fraction d'éjection ventriculaire gauche. 1er mai 2022. Dans : StatPearls [Internet]. Île au trésor (FL) : StatPearls Publishing ; 2022 janvier–. PMID : 29083812.
[2] CD36 : https://en.wikipedia.org/wiki/CD36
[3]Récepteur sécrétagogue de l’hormone de croissance : https://en.wikipedia.org/wiki/Growth_hormone_secretagogue_receptor

Harlan Stueven, MD

Harlan Stueven MD est un médecin urgentiste certifié avec une sous-spécialisation en toxicologie environnementale et en toxicol médical. Lire la bio complète