في هذه المقالة
الهكساريلين هو ببتيد اصطناعي يطلق هرمون النمو، مثل الجريلين التناظري الطبيعي، يرتبط وينشط مستقبل إفراز هرمون النمو في الدماغ (GHSR).
سنناقش أيضًا تأثيرات Hexarelin على نظام القلب والأوعية الدموية في هذه المقالة. من ناحية أخرى، فإن حقيقة وجود GHSR محيطيًا في القلب والأوعية الدموية تشير إلى أن الهكساريلين قد يؤثر بشكل مباشر على وظائف الجهاز القلبي الوعائي.
بالإضافة إلى ذلك، يعمل CD36 غير GHSR كمستقبل قلبي خاص لـ Hexarelin. بالمقارنة مع الجريلين، فهو يزيد من الثبات والفعالية، ونتيجة لذلك، فإنه يُظهر وعدًا كعامل علاجي محتمل للقلب والأوعية الدموية.
في القلوب العاملة المعزولة، وجد الباحثون أن تأثير هيكساريلين على القلب تم بوساطة مستقبل GHSR 1a بشكل أساسي، وبشكل ملحوظ، عن طريق تنشيط مستقبل CD36.
في هذه المراجعة المكثفة، نناقش الأدلة حول تأثير الهكساريلين على نظام القلب والأوعية الدموية.
#1. تأثير هيكساريلين على نظام القلب والأوعية الدموية
تأثير التقلص العضلي
إن إعطاء الهكساريلين عن طريق الوريد بجرعات حادة ينتج عنه تأثير مؤثر في التقلص العضلي مفيد بشكل عابر. أدى إعطاء هيكساريلين إلى زيادة الكسر القذفي للبطين الأيسر ( LVEF )، والنتاج القلبي، ومؤشر القلب مع خفض ضغط الإسفين في نفس الوقت .
وقف عملية موت الخلايا المبرمج
في الخلايا العضلية القلبية للفئران حديثي الولادة، قلل Hexarelin بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج وتفتيت الحمض النووي الناتج عن الأنجيوتنسين II وعزز عدد الخلايا العضلية القابلة للحياة.
بالإضافة إلى ذلك، منع دوكسوروبيسين من إحداث موت الخلايا المبرمج في الخلايا العضلية القلبية والخلايا البطانية H9c2 مع تعزيز قدرتها على البقاء.
من خلال هذه الآلية، يمنع تناول الهكساريلين بشكل مزمن تنشيط الأنظمة الهرمونية العصبية الناتج عن الإجهاد بالإضافة إلى موت الخلايا العضلية القلبية.
تلف نقص التروية - ضخه
العلاج باستخدام Hexarelin يحمي الخصائص الفيزيولوجية الكهربية للخلايا العضلية القلبية بعد إصابة نقص التروية، ويمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا العضلية القلبية، ويعزز بقاء الخلية عن طريق تعديل مسارات البروتين كيناز المنشط بالميتوجين، وينتج تأثيرًا إيجابيًا مؤثر في التقلص العضلي على الخلايا العضلية القلبية الإقفارية.
يمكن أن تؤدي إصابة نقص التروية وإعادة ضخ الدم إلى إتلاف الخصائص الفيزيولوجية الكهربية للخلايا العضلية القلبية، مما قد يؤدي إلى فشل القلب.
الإدارة المزمنة للببتيد للفئران التي تعاني من نقص هرمون النمو محمية ضد خلل البطين الإقفاري وما بعد الإقفاري.
لقد منع فرط استجابة قاع الأوعية الدموية التاجية للأنجيوتنسين II في القلوب المروية. نقص هرمون النمو هو حالة وراثية تؤدي إلى ضعف إنتاج هرمون النمو (GH).
نوبة قلبية أو احتشاء عضلة القلب
وقد لوحظ أن العلاج بالهكساريلين يحسن حجم السكتة الدماغية، ومؤشر حجم السكتة الدماغية، والنتاج القلبي، ومؤشر القلب بينما يقلل أيضًا من إجمالي المقاومة المحيطية.
وقارن الباحثون هذا التحسن بالمحلول الملحي العادي الذي لم يكن له هذه التأثيرات.
تليف القلب
أدى علاج الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم تلقائيًا إلى انخفاض كبير في تليف القلب . حقق المحترفون هذه النتيجة عن طريق خفض كمية ترسب الكولاجين في عضلة القلب الخلالي وحول الأوعية الدموية، وكذلك محتوى الهيدروكسي برولين في عضلة القلب، وعن طريق خفض التعبير عن الكولاجين I و III mRNA والبروتين.
بالإضافة إلى ذلك، أدى العلاج باستخدام هيكساريلين إلى تعزيز أنشطة المصفوفة ميتالوبروتيناز 2 و9 بينما أدى في الوقت نفسه إلى انخفاض في التعبير عن مثبط الأنسجة ميتالوبروتيناز-1 في الرنا المرسال لعضلة القلب.
تطور تصلب الشرايين
أظهرت فئران سبراغ داولي البالغة دليلاً على قدرة الببتيد على تثبيط تطور تصلب الشرايين.
في الجرذان المصابة بتصلب الشرايين، أدى العلاج بالببتيد إلى تقليل تكوين لويحات تصلب الشرايين والأورام العصبية، وعكس جزئيًا نسبة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في المصل إلى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، وتحسين مستويات أكسيد النيتريك في المصل بالإضافة إلى تعبير مرنا الأبهري عن النيتريك البطاني. سينسيز أكسيد، GHSRs، وCD36.
بالإضافة إلى ذلك، فإن العلاج المستمر بالهكساريلين لم يقلل من المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية، لكنه خفض بشكل كبير مستويات الكوليسترول في البلازما لدى الجرذان السمينة.
#2. Hexarelin مسؤول عن تنشيط مستقبل القلب.
لقد تم الافتراض بأن تأثير هيكساريلين على الجهاز القلبي الوعائي مستقل عن هرمون النمو وأن هذا التأثير يتم عن طريق تنشيط مستقبلات القلب.
حقيقة أن الببتيد الهكساريلين عزز بشكل كبير LVEF في كل من الأشخاص العاديين والمرضى الذين يعانون من نقص هرمون النمو ومنع تلف القلب في الجرذان التي تعاني من نقص التروية أثناء إعادة ضخ الدم، تشير إلى أن عمل الببتيد الوقائي للقلب لا ينجم عن تحفيز محور هرمون النمو.
يمكن أن يعلق الهكساريلين على مواقع محددة في القلب. شوهد ارتباط 125I-Tyr-Ala-Hexarelin المحدد في الدورة الدموية البشرية، ووُجد أن البطينين يحتويان على أعلى كميات من 125I-Tyr-Ala-Hexarelin، يليه الأذينون، والشرايين التاجية، والشريان السباتي، والشغاف، والوريد الأجوف. .
ولاحظ الخبراء هذا الجانب في نظام القلب والأوعية الدموية البشري. في الوقت الحالي، هناك نوعان مختلفان من المستقبلات القلبية التي تم اقتراحها لهكساريلين.
مستقبل GHSR 1a للقلب
تسبب الببتيد في زيادة كمية GHSR mRNA التي تم التعبير عنها في الخلايا العضلية القلبية.
بالإضافة إلى ذلك، أدى Hexarelin إلى إطالة مدة الفعل المحتملة بشكل كبير، وأظهر تأثيرات مؤثرة في التقلص العضلي إيجابية، واحتفظ بالميزات الفيزيولوجية الكهربية في الخلايا العضلية المعزولة بعد إصابة نقص التروية وإعادة ضخ الدم.
اكتشف المحترفون أن مستقبل GHSR 1a كان مسؤولاً عن التوسط في هذه التأثيرات.
مستقبل CD36 للقلب
على وجه التحديد، يرتبط الببتيد بـ CD36 ، وهو بروتين سكري متعدد الوظائف موجود في الخلايا العضلية القلبية والخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة [2] .
يعمل CD36 كمستقبل للببتيد. في القلوب التي تم ترويتها بالفعل، أدى تنشيط CD36 بوساطة Hexarelin إلى زيادة في ضغط التروية التاجية المعتمد على الجرعة.
ولم يجد الخبراء هذا التأثير في قلوب الفئران ذات الحذف الجيني لـ CD36 (الفئران الخالية من CD36) أو الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا والتي تعاني من نقص وراثي في CD36.
#3. هيكساريلين ضد جريلين
بالمقارنة مع نظيره الطبيعي، الجريلين، فإن التأثيرات التي يمارسها هيكساريلين على نظام القلب والأوعية الدموية هي أقوى بكثير وأكثر ملاءمة.
ومع ذلك، وجدت تحقيقات إضافية أنه عندما كان تنشيط GHSR 1a هو نفسه، كان للهكساريلين والجريلين تأثيرات قلبية مماثلة.
كان هذا هو الحال، على الرغم من أن جرعة الجريلين كانت أكبر بعشر مرات من الهكساريلين من حيث المولارية.
أشارت الأبحاث أيضًا إلى أن تنشيط GHSR 1a بواسطة الجريلين أو الهكساريلين كان له تأثير وقائي مماثل على الخلايا العضلية القلبية بعد إصابة نقص التروية وإعادة ضخ الدم [3] .
أظهر الباحثون هذا الإجراء لتقليل موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب وتعزيز بقاء الخلية.
هيكساريلين – الأفكار النهائية
الوقائية للقلب لهيكساريلين في حالات القلب والأوعية الدموية الشائعة مثل التليف القلبي وأمراض القلب الإقفارية واختلال وظائف القلب وتصلب الشرايين يتم التوسط فيها من خلال الارتباط المباشر وتفعيل مستقبلاته القلبية CD36 وGHSR 1a. وذلك لأن Hexarelin يرتبط بهذه المستقبلات وينشطها.
نظرًا لأن Hexarelin عبارة عن GHS اصطناعي مستقر كيميائيًا وله تأثيرات قلبية أقوى من نظيره الطبيعي، فيمكن أن يكون بديلاً محتملاً للجريلين كعامل علاجي واعد لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وذلك لأن Hexarelin هو GHS.
توفر التحقيقات المتعلقة بالحيوانات والخلايا الأدلة التي تعتبر "ظاهرة الوجاهة". ولهذا السبب، يتطلب إثبات فعاليته إكمال التجارب السريرية التي تشمل مرضى بشريين. انقر هنا لشراء ومعرفة المزيد عن هذا الببتيد.
3 مصادر
نقوم بمراجعة الأبحاث الطبية المنشورة في المجلات العلمية المحترمة للوصول إلى استنتاجاتنا حول منتج أو موضوع صحي. وهذا يضمن أعلى مستوى من الدقة العلمية.
[1] كوساراجو أ، جويال أ، جريجوروفا واي، مكاريوس أن. البطين الأيسر الكسر القذفي. 2022 1 مايو. في: StatPearls [الإنترنت]. جزيرة الكنز (فلوريدا): دار ستات بيرلز للنشر؛ 2022 يناير–. بميد: 29083812.[2] سي دي 36: https://en.wikipedia.org/wiki/CD36
[3]مستقبل إفراز هرمون النمو: https://en.wikipedia.org/wiki/Growth_hormone_secretagogue_receptor
هذه المقالة غيرت حياتي!
كانت هذه المقالة مفيدة.
لدي سؤال طبي.
تحتوي هذه المقالة على معلومات غير صحيحة.
لا تحتوي هذه المقالة على المعلومات التي أبحث عنها.
